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El virus aparentemente inocuo puede desencadenar la enfermedad celíaca

El virus aparentemente inocuo puede desencadenar la enfermedad celíaca

La infección con reovirus, un virus común pero inofensivo, puede desencadenar la respuesta del sistema inmunitario al gluten que conduce a la enfermedad celíaca, según una nueva investigación de la Universidad de Chicago y la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.


El estudio, publicado el 7 de abril de 2017 en Science, implica aún más a los virus en el desarrollo de trastornos autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1, y plantea la posibilidad de que algún día se puedan usar vacunas para prevenir estas enfermedades.


"Este estudio muestra claramente que un virus que no es clínicamente sintomático aún puede hacer cosas malas al sistema inmunitario y preparar el escenario para un trastorno autoinmune, y para la enfermedad celíaca en particular", dijo el autor principal del estudio, Bana Jabri, MD, PhD, profesor en el Departamento de Medicina y Pediatría, vicepresidente de investigación en el Departamento de Medicina y director de investigación en el Centro de Enfermedades Celíacas de la Universidad de Chicago. "Sin embargo, el virus específico y sus genes, la interacción entre el microbio y el huésped, y el estado de salud del huésped también serán importantes".


La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune que afecta a una de cada 133 personas en los Estados Unidos, aunque se cree que solo el 17 por ciento de ellos han sido diagnosticados. Es causada por una respuesta inmune inadecuada a la proteína gluten, que se encuentra en el trigo, el centeno y apenas, que daña el revestimiento del intestino delgado. No existe cura para los celíacos, y el único tratamiento efectivo es una dieta sin gluten.


El gluten es una proteína dietética que se digiere pobremente de forma natural y, por lo tanto, tiene más probabilidades de comprometer el sistema inmunitario que otras proteínas, incluso en personas sin celiacos. Sin embargo, la forma en que funcionan las respuestas inmunes inflamatorias al gluten sigue siendo poco conocida. En un estudio de 2011 publicado en Nature, el laboratorio de Jabri informó que la IL-15, una citocina regulada positivamente en el revestimiento intestinal de pacientes con enfermedad celíaca, puede romper la tolerancia oral al gluten. Sin embargo, no todos los pacientes con enfermedad celíaca sobreexpresan IL-15.


El estudio actual, una colaboración con Terence Dermody, MD, presidente del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y médico en jefe y director científico del Hospital de Niños de Pittsburgh de UPMC, muestra que los virus intestinales pueden inducir la El sistema inmunitario reacciona de forma exagerada al gluten y desencadena el desarrollo de la enfermedad celíaca. Utilizando dos cepas de reovirus diferentes, los investigadores mostraron cómo las diferencias genéticas entre los virus pueden cambiar la forma en que interactúan con el sistema inmune. Ambas cepas de reovirus indujeron inmunidad protectora y no causaron enfermedad manifiesta. Sin embargo, cuando se administra a ratones, un reovirus humano común desencadena una respuesta inmune inflamatoria y la pérdida de tolerancia oral al gluten, mientras que otra cepa estrechamente relacionada pero genéticamente diferente no.


"Hemos estado estudiando el reovirus durante algún tiempo y nos sorprendió el descubrimiento de un posible vínculo entre el reovirus y la enfermedad celíaca", dijo Dermody. "Ahora estamos en condiciones de definir con precisión los factores virales responsables de la inducción de la respuesta autoinmune".


El estudio también encontró que los pacientes con enfermedad celíaca tenían niveles mucho más altos de anticuerpos contra los reovirus que aquellos sin la enfermedad. Los pacientes celíacos que tenían altos niveles de anticuerpos contra el reovirus también tenían niveles mucho más altos de expresión del gen IRF1, un regulador transcripcional que juega un papel clave en la pérdida de tolerancia oral al gluten.


Esto sugiere que la infección con un reovirus puede dejar una marca permanente en el sistema inmune que prepara el escenario para una respuesta autoinmune posterior al gluten. El estudio sugiere que la infección con un reovirus podría ser un evento iniciador clave para el desarrollo de la enfermedad celíaca.


Por ejemplo, en los Estados Unidos, a los bebés generalmente se les dan sus primeros alimentos sólidos, que a menudo contienen gluten, y se los desteta de la lactancia materna alrededor de los seis meses de edad. Los niños con sistemas inmunes inmaduros son más susceptibles a las infecciones virales en esta etapa, y para aquellos genéticamente predispuestos a la enfermedad celíaca, la combinación de una infección por reovirus intestinal con la primera exposición al gluten podría crear las condiciones adecuadas para el desarrollo de la enfermedad celíaca. "Durante el primer año de vida, el sistema inmune aún está madurando, por lo que para un niño con un fondo genético particular, contraer un virus en particular en ese momento puede dejar una especie de cicatriz que luego tiene consecuencias a largo plazo", dijo Jabri. "Por eso creemos que una vez que tengamos más estudios, es posible que deseemos pensar si los niños con alto riesgo de desarrollar enfermedad celíaca deben ser vacunados".


Jabri y su equipo, incluidos los investigadores posdoctorales Romain Bouziat, PhD, y Reinhard Hinterleitner, PhD, están colaborando con la estudiante graduada Judy Brown y miembros adicionales del equipo de Dermody en UPMC para estudiar las características críticas comunes de las interacciones viral-huésped que conducen a la pérdida de tolerancia a antígenos dietéticos Además, Jabri y Seungmin Hwang del Departamento de Patología de UChicago están investigando la posibilidad de que otros virus puedan desencadenar la misma serie de eventos. En conjunto, su trabajo proporciona más evidencia de que los virus pueden desencadenar el desarrollo de enfermedades inmunomediadas complejas, y aumenta la posibilidad de que las vacunas dirigidas a los virus que infectan el intestino puedan usarse para proteger a los niños en riesgo de celíacos y otros trastornos autoinmunes.


El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, el Centro de Enfermedades Celíacas de la Universidad de Chicago y el Centro de Investigación de Enfermedades Digestivas, la Fundación Bettencourt Schueller, la Fundación Holandesa de Investigación Sophia y el Fondo de Ciencia de Austria.

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